
至尊女巫不会自然生成,需要召唤,建议玩家先制作出制作诅咒祭坛,并在其上使用灾厄尘或者祭魂瓮。在召唤时玩家周围会被无法破坏的方块围住,若离开该区域则会激怒boss,使其减伤大幅提升。她本身拥有25%的减伤效果,所有攻击都会产生孱弱巫咒,孱弱巫咒会降低玩家的防御减伤与飞行时间,造成持续伤害的同时还会禁止生命再生。等战斗开始的时候,至尊女巫会使用弹幕炼狱,且该攻击会多次进行。

第一次弹幕攻击结束后会召唤出灾坟魔物并进入无敌状态,该蠕虫的减伤极高,虽然无协同伤害,但是会从体内发射出X型飞弹,同时其身上会出现硫磺火心。只有摧毁所有火心,蠕虫才会消失,至尊女巫也会随之解除无敌状态。在蠕虫存在期间,至尊女巫自身的攻击会有所削弱,她总共有四种普通攻击,看似出招随机,实则存在固定循环。
该boss还会飞到玩家上方,向玩家发射散射飞弹,这些飞弹有可能替换为爆弹。两种炮弹均会追踪玩家,且在几秒后或触碰到物块的时候,还会分裂出一圈飞弹。进入二阶段后还会出现额外的大爆弹,也会左右对准玩家发射几次缓慢的大爆弹,或者持续向玩家发射亡魂,这些亡魂的速度会逐渐加快。

至尊女巫还会对玩家进行连续冲刺,冲刺前样貌会发生变化,冲刺造成的巫咒减益效果持续时间长达十秒,进入二阶段后冲刺次数会减半。挑战时建议搭配一把单体武器和一把范围攻击武器,前者可用于对boss输出,后者则可用来清理火星和大量探魂者。至尊女巫的两种爆弹躲避难度较大,爆弹碰到方块会直接爆炸,玩家可利用这一点,在其喷射大炮弹时使其分裂,从而降低躲避难度。

面对最后召唤出来的灾厄魔物,玩家需要冷静应对,使用范围武器一次性清理所有火星,随后对女巫进行几次输出,战斗便会结束。该boss会掉落七把武器,其中法师和召唤职业各有两把,必定会掉落灾厄装备。装备后光标会产生光环,可对敌人造成伤害,还附带孱弱巫咒效果,是输出能力较强的特殊饰品,在专家模式下会掉落流火宝珠,可用于召唤灾厄炎宠物。